14 lutego 2019 - No Comments!

Modèle de poissons

Le profil suivant est le Wedge Mid-term. Ici, vous commencez à penser à prouver votre modèle financier, ciblant généralement pour l`atteindre dans un horizon de 2 à 4 ans. Avec cet objectif à l`esprit, vous commencez à diversifier vos flux de revenus, monétiser plus de vos offres, et l`ajout de nouveaux services à marge élevée, atteignant pour votre «moment de cale» lorsque vous traversez la ligne à la rentabilité. Simultanément et indépendamment, notre groupe a démontré une approche optogénétique non virale. 34 compte tenu de l`environnement dense et bien couplé du cœur, nous avons utilisé la distribution cellulaire pour démontrer une stimulation optique in vitro. Nous avons appelé cette stratégie une approche en tandem-cellule-unité (TCU), où des cellules de donneur dédiées (non excitables) exprimant le couple de canaux ioniques sensibles à la lumière (ChR2) avec des cardiomyocytes, fournissant la sensibilité légère aux myocytes individuels ou à un syncytium cardiaque. Notre étude a également démontré la première intégration de l`imagerie optique haute vitesse/haute résolution avec l`actionnement basé sur l`optogénétique pour une interrogation entièrement optique du tissu excitables et la comparaison quantitative de la propagation des vagues sur optique versus stimulation électrique. Deux autres études in vitro ont été publiées approximativement en même temps — l`une utilisant une lignée de cellules cardiaques (HL-1), dans laquelle ChR2 a été exprimée par l`électroporation, 49 et la seconde par l`administration lentivirale de ChR2 dans les cellules souches embryonnaires humaines (hESCs), suivie par différenciation des cardiomyocytes. 50 les deux études ont appliqué des matrices de microélectrode (AME) pour confirmer la réponse électrique à la stimulation optique. Abilez et coll. 50 ont combiné leurs expériences avec la modélisation computationnelle de la fonction de ChR2 dans le tissu cardiaque.

Ce chapitre donne un aperçu des modèles de rongeurs et de poissons de la maladie de Parkinson (DP). La découverte de plusieurs gènes familiaux de la DP a amené les enquêteurs à développer de nouvelles méthodes pour étudier la fonction génique. Une avancée particulièrement excitante est le développement de souris transgéniques utilisant de très grandes étendues d`ADN génomique connues sous le nom de chromosomes artificiels bactériens (BACs). Une méthode plus économique et rapide de génération de modèle de la DP peut en fin de compte être possible en utilisant zebrafish, petits poissons qui ont un euroanatomy complexe, y compris les neurones dopaminergiques qui projetaient à l`avant-cerveau et de contrôle de l`activité motrice. Ce système a de nombreux avantages uniques, y compris la possibilité d`écrans génétiques à l`avant. Il est constaté que, en raison de leur peau et les Branles sont perméables aux produits chimiques solubles dans l`eau, le zébrafish sont également disposés à des écrans de médicaments à haut débit. Il est suggéré que les progrès réalisés dans différents modèles animaux et les systèmes cellulaires commencent à se synergiliser, et conduira probablement à des modèles de deuxième et troisième génération qui permettront de mieux comprendre la biologie de ces gènes, et leur potentiel relation les uns avec les autres. Bien qu`un poissons cavernicoles ne soit probablement jamais comparable à un zébrafish en termes d`aménabilité fonctionnelle de la génomique, tous les outils modernes disponibles pour la manipulation du génome et de l`expression génique sont applicables à Astyanax, rendant la vie du chercheur chaque jour plus passionnant, et nous espérons attirer de nouveaux groupes pour travailler sur le modèle Astyanax. Depuis 2010, des publications ont commencé à apparaître qui étendent l`optogénétique au muscle cardiaque. Arrenberg et coll. 47 ont utilisé un modèle de poisson zèbre pour exprimer à la fois des opsines excitatoires (ChR2) et inhibitrices (RH).

Utilisant l`illumination structurée, ils ont démontré l`utilisation de l`optogénétique pour cartographier spatialement la région de pacage dans le poisson zèbre pendant le développement. Ils ont également présenté une gamme de troubles du rythme qui ont été déclenchés optiquement. Bruegmann et coll. 48 ont publié la première application de mammifère cardiaque. Ils ont combiné l`expression virale d`une variante ChR2 avec un promoteur CAG dans les cellules souches embryonnaires de souris (mESCs), avec une différenciation ciblée et la purification des cardiomyocytes dérivés de l`ESC pour la démonstration in vitro de stimulation optique.

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